Морфометрическая оценка первичной эффективности анти-VEGF терапии в ранние сроки после интравитреального введения ингибитора ангиогенеза у детей с активными стадиями ретинопатии недоношенных
Ключевые слова:
ретинопатия недоношенных, анти-VEGF терапия, сетчатка, ретинальные сосуды, морфометрический анализАннотация
Цель. Изучение клинической и морфометрической динамики состояния сетчатки и ретинальных сосудов в ранние сроки после интравитреального введения ингибитора ангиогенеза у детей с активными стадиями ретинопатии недоношенных (РН) для объективной оценки первичной эффективности анти-VEGF терапии.
Материал и методы. В исследование включены 83 ребенка (166 глаз), которым выполнена анти-VEGF терапия при 2-й и 3-й активных стадиях РН, задней агрессивной (ЗА) РН. В 1-ю группу вошли дети со 2-й стадией РН (23 ребенка; 46 глаз), во 2-ю группу — с 3-й стадией РН (42 ребенка; 84 глаза), в 3-ю группу — с ЗА РН (18 детей; 36 глаз). Всем детям выполнено интравитреальное введение препарата ринибизумаб в дозировке 0,2 мг на оба глаза. Вмешательство проводилось в условиях Калужского филиала «МНТК «Микрохирургия глаза», перинатального центра ГБУЗ КО «Калужская областная клиническая больница», ГУЗ «Липецкий областной перинатальный центр». Обследование пациентов проводили непосредственно перед анти-VEGF терапией, далее на протяжении 3 недель после вмешательства. Цифровые изображения глазного дна, полученные при каждом диагностическом обследовании на ретинальной педиатрической системе с линзой 130°, подвергались морфометрическому анализу с использованием программного обеспечения ROPMORPHOMETRY.
Результаты. При проведении сравнительного морфометрического анализа состояния сетчатки и ретинальных сосудов у пациентов со 2-й и 3-й стадиями активной РН, и с ЗА РН до анти-VEGF терапии и в период первичного регресса патологического процесса в срок 10 суток после анти-VEGF терапии во всех исследуемых группах было выявлено достоверное уменьшение диаметра центральных и периферических ретинальных сосудов, коэффициента извитости арте-
рий, а также площади аваскулярной зоны сетчатки (p<0,05). Полученные данные свидетельствуют о достижении цели первой интравитреальной инъекции ингибитора ангиогенеза. К 10-м суткам после лечения при 2-й стадии отмечается уменьшение аваскулярной зоны сетчатки с 48,76±9,22 до 45,24±7,03%, при 3-й стадии — с 43,97±3,02 до 37,43±3,91%, у детей с ЗА РН — с 67,56±4,04 до 60,85±3,21%, что говорит о физиологично продолжающемся процессе ангиогенеза.
Заключение. Необходимы дальнейшие морфометрические исследования состояния сетчатки и ретинальных сосудов после интравитреального введения ингибиторов ангиогенеза для оценки особенностей течения РН в периоды реактивации, повторного прогрессирования и окончательного индуцированного регресса патологического процесса.
Библиографические ссылки
1. Almutairi M, Chechalk K, Deane E, Fox R, Janes A, MaguireHenry T, McCabe D, O’Connor C, Quirk J, Swan E, White K, McCreery K, Isweisi E, Stewart P, Branagan A, Roche EF, Meehan J, Molloy EJ. Biomarkers in retinopathy of prematurity: a systematic review and meta-analysis. Front. Pediatr. 2024;12: 1371776. doi: 10.3389/fred.2024.1371776
2. Катаргина Л.А., Трусова С.А., Шеверная О.А., Осипова Н.А., Панова А.Ю. Частота и характер течения ретинопатии недоношенных при современных условиях выхаживания по данным Московского областного перинатального центра. Российский офтальмологический журнал. 2020;13(3): 15–20. [Katargina LA, Trusova SA, Shevernaya OA, Osipova NA, Panova AY. The frequency and clinical course of retinopathy of prematurity in modern developmental care conditions as evidenced by the Moscow region perinatal center. Russian Ophthalmological Journal. 2020;13(3): 15–20. (In Russ.)] doi: 10.21516/20720076-2020-13-3-15-20
3. Enriquez AB, Avery RL, Baumal CR. Update on anti-vascular endothelial growth factor safety for retinopathy of prematurity. Asia-Pacific Journal of Ophthalmology. 2020;9(4): 358–368. doi: 10.1097/APO.0000000000000302
4. Beharry KD, Valencia GB, Lazzaro DR, Aranda JV. Pharmacologic interventions for the prevention and treatment of retinopathy of prematurity. Seminars in Perinatology. 2016;40(3): 189–202. doi: 10.1053/j.semperi. 2015.12.006
5. Raghuveer TS, Zackula RE, Harthett ME. Aflibercept to treat retinopathy of prematurity: need for more research. J Perinatol. 2025;45(2): 282–286. doi: 10.1038/s41372-024-01997-1
6. Chaaya C, Hoyek S, Patel NA. Update on management of retinopathy of prematurity: a review. Int Optalmol Clin. 2025;65(1): 81–90. doi: 10.1097/IIO.000000000000552
7. Ortiz-Seller A, Martorell P, Barranco H, Pascual-Camps I, Morcillo E, Ortis JL. Comparison of different agents and doses of anti-vascular endothelial growth factors (aflibercept, bevacizumab, conbercept, ranibizumab) versus laser for retinopathy of prematurity: a network meta-analysis. Sury Ophthalmol. 2024;69(4): 285–605. doi: 10.1016/j.survophthal. 2024.02.005
8. Binenbaum G, Stahl A, Coyner AS, He J, Ying G, Ostmo S, Chan RP, Toth C, Vinekar A, Campbell JP; International Classification of Retinopathy of Prematurity Committee. P Score: a reference image-based clinical grading scale for vascular change in retinopathy of prematurity. Ophthalmolog. 2024;131(11): 1297–1303. doi: 10.1016/j.ophtha.2024.05.019
9. Huang Y, Vadloori S, Kang EY, Fukushima Y, Takahashi R, Wu W. Computer-aided detection of retinopathy of prematurity severity assessment via vessel tortuosity measurement in preterm infants’ fundus images. Eye (Long). 2024;38(17): 3309–3317. doi: 10.1038/s41433-024-03285-w
10. Sharafi SM, Ebrahimiadib N, Roohipourmoallai R, Farahani AD, Fooladi MI, Pour EK. Automated diagnosis of plus disease in retinopathy of prematurity using quantification of vessels characteristics. Sci Rep. 2024;14(1): 6375. doi: 10.1038/s41598-024-57072-4
11. Исаев С.В. Морфометрический анализ ретинальных сосудов в прогнозировании течения активной ретинопатии недоношенных. Авт. дис…… канд. мед. наук. М.; 2017. [Isayev SV. Morfometricheskiy analiz retinal’nykh sosudov v prognozirovanii techeniya aktivnoy retinopatii nedonoshennykh. [Dissertation]. M.; 2017. (In Russ.)]
12. Трифаненкова И.Г. Ранняя диагностика и мониторинг ретинопатии недоношенных. Авт. дис……канд. мед. наук. М.; 2008. [Trifanenkova IG. Rannyaya diagnostika i monitoring retinopatii nedonoshennykh. [Dissertation]. M.; 2008. (In Russ.)]
13. Нероев В.В., Катаргина Л.А., Володин П.Л., Коголева Л.В., Сайдашева Э. И., Степанова Е.А., Фомина Н.В. МКБ-10: Н35.2. Клинические рекомендации: ретинопатия недоношенных, активная фаза. М.: Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов»; 2017. [Neroyev VV, Katargina LA, Volodin PL, Kogoleva LV, Saydasheva E I, Stepanova YA, Fomina NV. MKB 10: H35.2. Klinicheskiye rekomendatsii: retinopatiya nedonoshennykh, aktivnaya faza. M.: Obshcherossiyskaya obshchestvennaya organizatsiya «Assotsiatsiya vrachey-oftal’mologov»; 2017. (In Russ.)]
14. Dammann O, Hartnett ME, Stahi A. Retinopathy of prematurity. Dev Med Child Neurol. 2023;65(5): 625–631. doi: 10.1111/dmcn.15468
15. Ahmed SB, Higham A, Mulvihill A, Chan TKJ, Adams G, Patel CK. The UK practice of Anti-VEGF therapy for treatment of retinopathy of prematurity. Eye (Lond). 2021;35(9): 2451–2453. doi: 10.1038/s41433-021-01543-9
16. Chang ET, Josan AS, Purohit R, Patel CK, Xue KA. Network Meta-Analysis of Retreatment Rates following Bevacizumab, Ranibizumab, Aflibercept and Laser for Retinopathy of Prematurity. Ophthalmology. 2022;129(12): 1389–1401. doi: 10.1016/j.ophtha.2022.06.042
17. Dadlouk M, Chhabra A, Masoud AT. Recurrence of retinopathy of prematurity following anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) therapy: a systematic review and meta-analysis. Cureus. 2024;16(11): e73286. doi: 10.7759/cureus.73286
18. Сидоренко Е.Е. Лечение ретинопатии недоношенных с использованием ингибиторов ангиогенеза. Авт. дис. ...докт. мед. наук. М.; 2022. [Sidorenko YY. Lecheniye retinopatii nedonoshennykh s ispol’zovaniyem ingibitorov angiogeneza. [Dissertation]. M.; 2022. (In Russ.)]
19. Coyner AS, Young BK, Ostmo SR, Grigorian F, Ells A, Hubbard B, Rodriguez SH, Rishi P, Miller AM, Bhatt AR, Agarwal-Sinha S, Sears J, Chan RVP, Chiang MF, Kalpathy-Cramer J, Binenbaum G, Campbell JP. Use of an artificial Intelligence-generated vascular severity score improved plus disease diagnosis in retinopathy of prematurity. Ophthalmology. 2024;131(11): 1290–1296. doi: 10.1016/j.ophtha.2024.06.006
Опубликован
Лицензия
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.
