Современная диагностика и лечение врожденного амавроза Лебера с геном CEP290
Ключевые слова:
амавроз Лебера 10-го типа, сепофарсен, мутация в гене СЕР290, мутация p.Cys998X, мутация c.2991 1655A>GАннотация
Цель. Демонстрация клинического случая врожденного амавроза Лебера.
Материал и методы. Представлен клинический случай диагностики врожденного амавроза Лебера у 5-летнего пациента.
Результаты. Заболевание приходится на биаллельные мутации с выпадением функции в гене CEP290 (врожденный амавроз Лебера 10-го типа), что приводит к нарушению регуляции метаболизма внутри фоторецепторного цилиарного транспорта. Гетерозиготная мутация в 26-м интроне гена CEP290 (chr12: 88494960T>C, rs281865192), приводит к образованию альтернативного сайта сплайсинга (c.2991+1655A>G, NM_025114.3), что является причиной заболевания у ребенка.
Заключение. Дефектная мутация в гене СЕР290 (мутация p.Cys998X, также известная как c.2991+1655A>G) зарегистрирована у 57% пациентов европеоидной расы. Клинические проявления вариабельны от предметного зрения до полной слепоты. Прогноз развития зрительных функций неблагоприятный. Диагностика и лечение вызывают определенные трудности, учитывая снижение зрительных функций с возрастом. Благодаря современным технологиям, активному развитию клинической генетики, появляется возможность успешного разрешения данного заболевания при использовании лекарственного препарата сепофарсен (QR-110), который модулирует сплайсинг РНК, тем самым блокируя доступ к активному сайту криптического сплайсинга и восстанавливая предпочтение сайту сплайсинга типа CEP290, открывая новые горизонты в лечении амавроза Лебера 10-го типа.
Библиографические ссылки
1. Huang CH. Leber’s Congenital Amaurosis: Current Concepts of Genotype Phenotype Correlations. Genes. 2021;12: 1261.
2. Leber T. Ueber Retinitis pigmentosa und angeborene Amaurose. Albrecht von Graefes Arch. Ophthal. 1869;15: 1–25.
3. Daich Varela M, Cabral de Guimaraes TA, Georgiou M, et al. Leber congenital amaurosis/early-onset severe retinal dystrophy: current management and clinical trials. Br J Ophthalmol. 2022;106: 445–451.
4. Нероев В.В. Перспективы диагностики и генной терапии наследственных дистрофий сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65. Российский офтальмологический журнал. 2021;14 (3): 78–82. Neroev VV. Prospects for diagnostics and gene therapy for hereditary dystrophies caused by biallelic mutations in the RPE65 gene. Russian ophthalmological journal. 2021;14(3): 78–82. (In Russ.)
5. Зубарева Г.М. Значение для медицины открытия Нобелевских лауреатов по химии 2020 года. Тверской медицинский журнал. 2021;1: 145–150. Zubareva GM. The significance for medicine of the discovery of the 2020 Nobel laureates in chemistry. Tver Medical Journal. 2021;1: 145–150. (In Russ.)
6. Шурыгина М.Ф. Диагностика наследственных дистрофий сетчатки с позиции генной терапии. Вестник офтальмологии. 2021;137(4): 145–151. Shurygina MF. Diagnosis of hereditary retinal dystrophies from the perspective of gene therapy. Vestnik Oftalmologii. 2021;137(4): 145–151. (In Russ.)
7. Chiu W. An Update on Gene Therapy for Inherited Retinal Dystrophy: Experience in Leber Congenital Amaurosis Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2021;22(9): 4534.
8. Leroy. Leber congenital amaurosis due to CEP290 mutations – severe vision impairment with a high unmet medical need: A Review. Retina. 2021;41(5): 898–907.
9. Feldhaus B, Weisschuh N, Nasser F, et al. CEP290 mutation spectrum and delineation of the associated phenotype in a large German cohort: a monocentric study. Am J Ophthalmol. 2020;211: 142–150.
10. Максимова Е.М., Максимов П.В. Три тактики генной терапии двух врожденных заболеваний сетчатки. Обзор. Сенсорные системы. 2020;34(3): 188–200. Maksimova EM, Maksimov PV. Three tactics of gene therapy for two congenital retinal diseases. Review. Sensory Systems. 2020;34(3): 188–200. (In Russ.)
11. Ash JD, Anderson RE, LaVail MM, et al. Retinal Degenerative Diseases. A Mini-Review: Leber Congenital Amaurosis: Identification of Disease-Causing Variants and Personalised Therapies. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2018;1074: 265–271.
12. Сайдашева Э.И. Алгоритм принятия решений при наследственных дистрофиях сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, в клинической практике врача-офтальмолога. Российский офтальмологический журнал. 2022;15(1): 113–116. Saydasheva EI. Decision-making algorithm for hereditary retinal dystrophies caused by biallelic mutations in the RPE65 gene in the clinical practice of an ophthalmologist. Russian ophthalmological journal. 2022;15(1): 113–116. (In Russ.)
13. Кадышев В.В. Наследственная дистрофия сетчатки: первые результаты после RPE65-генозаместительной терапии в России. Вестник офтальмологии. 2022;138(4): 48–57. Kadyshev VV. Inherited retinal dystrophy: first results of RPE65 gene replacement therapy in Russia. Vestnik Oftalmologii. 2022;138(4): 48–57. (In Russ.)
14. Hamel CP. Cone rod dystrophies. Orphanet journal of rare diseases. 2007;2: 7.
15. Hendriks M, et al. CCW. Development of Refractive Errors- What Can We Learn From Inherited Retinal Dystrophies? Am J Ophthalmol. 2017;182: 81–89.
16. Hong Y, et al. A Review of Complicated Cataract in Retinitis Pigmentosa: Pathogenesis and Cataract Surgery. J Ophthalmol. 2020 Dec;2020: 6699103.
17. Verbakel SK, et al. Non-syndromic retinitis pigmentosa. ProgRetin Eye Res. 2018 Sep;66: 157–186.
18. Mäntyjärvi M, Tuppurainen K. Color vision in Stargardt's disease. Int Ophthalmol. 1992 Nov;16(6): 423–428.
19. Langwińska-Wośko E, et al. Electrophysiological testing as a method of cone-rod and cone dystrophy diagnoses and prediction of disease progression. Doc Ophthalmol. 2015 Apr;130(2): 103–109.
20. Birtel J, et al. Clinical and genetic characteristics of 251 consecutive patients with macular and cone/cone-rod dystrophy. Sci Rep. 2018;8: 4824.
21. Tuohy GP, Megaw RA. Systematic Review and Meta-Analyses of Interventional Clinical Trial Studies for Gene Therapies for the Inherited Retinal Degenerations (IRDs). Biomolecules. 2021;11: 760.
22. Chung DC, et al. The Natural History of Inherited Retinal Dystrophy Due to Biallelic Mutations in the RPE65 Gene. Am J Ophthalmol. 2019;199: 58–70.
Опубликован
Лицензия
Copyright (c) 2025 Российская Детская Офтальмология
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
