Неполная регрессия ретинобластомы после химиотерапии: возможно ли динамическое наблюдение без дополнительного лечения?
Ключевые слова:
ретинобластома, неполная регрессия, динамическое наблюдение, локальное лечение, химиотерапияАннотация
Цель. Оценить безопасность динамического наблюдения пациентов с неполной регрессией ретинобластомы (РБ) с определением предикторов продолженного роста опухоли на основе статистического анализа.
Материал и методы. Нами проанализированы данные 80 пациентов (84 глаза, 89 опухолевых очагов) с неполной регрессией РБ после системной и/ или локальной химиотерапии, при ведении которых была выбрана тактика динамического наблюдения. Обязательным условием было наличие полупрозрачной бессосудистой остаточной опухолевой ткани без признаков продолженного роста. Возраст пациентов составил от 1 до 62 месяцев (Ме 14 мес.). Из них 46 детей были мальчики (58%), 34 – девочки (42%). У 64% пациентов (n=51) наблюдалась бинокулярная РБ, у 29 пациентов (36%) – монокулярная. В 11% случаев (n=9) имели место единственные глаза. Распределение глаз по стадиям было следующим: T1b, группа В – 20 глаз (24%), Т2а, группа С – 18 глаз (21%), Т2b, группа D – 42 глаза (50%), T2c, группа E – 4 глаза (5%). Большинство очагов имели центральную локализацию (n=60, 67%), 22 очага (25%) – постэкваториальную, 7 очагов (8%) – преэкваториальную. Из них 33% опухолевых очагов (n=29) имели признаки, соответствующие 2-му типу регрессии, 67% (n=60) – 3-му типу регрессии.
Результаты. В 55% случаев (n=49) мы наблюдали дальнейшую регрессию опухолевых очагов во времени; 19 очагов (21%) не демонстрировали изменения размеров опухоли в сроки от 8 до 105 месяцев (Ме 20 мес.), что было расценено как стабилизация процесса. Практически в четверти случаев (n=21, 24%) нами был отмечен продолженный рост опухоли в сроки от 2 до 23 мес. (Ме 6 мес.). Методом Каплана – Мейера нами было показано, что пик прогрессии опухоли приходится на первые 12 месяцев наблюдения. Осложнения дополнительного локального лечения отмечены на 5 глазах (23%). Всего нам удалось сохранить 96% глаз (n=81). Единственным статистически значимым предиктором про- долженного роста был 3-й тип регрессии опухоли (p=0,01).
Заключение. Динамическое наблюдение является возможной тактикой ведения пациентов с химиорезистентной РБ, в осо- бенности при локализации опухоли в центральных отделах глазного дна. Опухоли, имеющие признаки 2-го типа регрессии РБ, достоверно реже прогрессируют со временем. Продолженный рост опухоли происходит исключительно в первые 2 года наблюдения.
Библиографические ссылки
1. Shields CL, Shields JA. Retinoblastoma management: advances in enucleation, intravenous chemoreduction, and intraarterial chemotherapy. Current opinion in ophthalmology. 2010;21(3): 203–212. doi: 10.1097/ICU.0b013e328338676a
2. Fabian ID, Abdallah E, Abdullahi SU, Abdulqader RA, Boubacar SA, Ademola-Popoola DS, Adio A, Afshar AR, Aggarwal P, Aghaji AE, Ahmad A. Global retinoblastoma presentation and analysis by national income level. JAMA oncology. 2020;6(5): 685–695. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6716
3. Fernandes AG, Pollock BD, Rabito FA. Retinoblastoma in the United States: a 40-year incidence and survival analysis. Journal of Pediatric Ophthalmology & Strabismus. 2018;55(3): 182–188. doi: 10.3928/01913913-20171116-03
4. Ellsworth RM. The practical management of retinoblastoma. Transactions of the American Ophthalmological Society. 1969;67: 462.
5. Demirci H, Eagle RC, Shields CL, Shields JA. Histopathologic findings in eyes with retinoblastoma treated only with chemoreduction. Archives of Ophthalmology. 2003;121(8): 1125–1131. doi: 10.1001/archopht.121.8.1125
6. Bechrakis NE, Bornfeld N, Schueler A, Coupland SE, Henze G, Foerster MH. Clinicopathologic features of retinoblastoma after primary chemoreduction. Archives of Ophthalmology. 1998;116(7): 887–893. doi: 10.1001/archopht.116.7.887
7. Яровой А.А., Володин Д.П., Яровая В.А., Ушакова Т.Л., Котова Е.С., Чочаева А.М. Криодеструкция ретинобластомы: 13-летний опыт применения. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2022;9(3): 48–55. [Yarovoy AA, Volodin DP, Yarovaya VA, Ushakova TL, Kotova ES, Chochaeva AM. Cryotherapy of retinoblastoma: 13-years’ experience. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2022;9(3): 48–55. (In Russ.)] doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-3-48-55
8. Яровой А.А., Володин Д.П., Яровая В.А., Ушакова Т.Л., Котова Е.С., Чочаева А.М., Поляков В.Г. Лазерная транспупиллярная термотерапия ретинобластомы. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021(3): 43–49. [Yarovoy AA, Volodin DP, Yarovaya VA, Ushakova TL, Kotova ES, Chochaeva AM, Polyakov VG. Transpupillary laser thermotherapy of retinoblastoma. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021(3): 43–49. (In Russ.)] doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-3-43-49
9. Hamel P, Heon E, Gallie BL, Budning AS. Focal therapy in the management of retinoblastoma: when to start and when to stop. Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. 2000;4(6): 334–337. doi: 10.1067/mpa.2000.107902
10. Яровой А.А., Яровая В.А., Котова Е.С., Ушакова Т.Л., Голанов А.В., Чочаева А.М., Володин Д.П., Поляков В.Г. Брахитерапия ретинобластомы: результаты 13 лет применения. Злокачественные опухоли. 2021;11(2): 5–12. [Yarovoy AA, Yarovaya VA, Kotova ES, Ushakova TL, Golanov AV, Chochaeva AM, Volodin DP, Polyakov VG. Brachytherapy of retinoblastoma: 13-years’ experience. Malignant tumors. 2021;11(2): 5–12. (In Russ.)] doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-2-5-12
11. Shields CL, Honavar SG, Meadows AT, Shields JA, Demirci H, Singh A, Friedman DL, Naduvilath TJ. Chemoreduction plus focal therapy for retinoblastoma: factors predictive of need for treatment with external beam radiotherapy or enucleation. American journal of ophthalmology. 2002;133(5): 657–664. doi: 10.1016/S0002-9394(02)01348-X
12. Shields CL, Shields JA, Cater J, Othmane I, Singh AD, Micaily B. Plaque radiotherapy for retinoblastoma: long-term tumor control and treatment complications in 208 tumors. Ophthalmology. 2001;108(11): 2116–2121. doi: 10.1016/S0161-6420(01)00797-7
13. Schueler AO, Flühs D, Anastassiou G, Jurklies C, Neuhäuser M, Schilling H, Bornfeld N, Sauerwein W. β-Ray brachytherapy with 106Ru plaques for retinoblastoma. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2006;65(4): 1212–1221. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.02.002
14. Manjandavida FP, Stathopoulos C, Zhang J, Honavar SG, Shields CL. Intra-arterial chemotherapy in retinoblastoma – A paradigm change. Indian journal of ophthalmology. 2019;67(6): 740–754. doi: 10.4103/ijo.IJO_866_19
15. Gombos DS, Kelly A, Coen PG, Kingston JE, Hungerford JL. Retinoblastoma treated with primary chemotherapy alone: the significance of tumour size, location, and age. Br J Ophthalmol. 2002;86(1): 80–83. doi: 10.1136/bjo.86.1.80
16. Ушакова Т.Л., Трофимов И.А., Горовцова О.В., Яровой А.А., Саакян С.В., Летягин И.А., Матинян Н.В., Кукушкин А.В., Мартынов Л.А., Погребняков И.В., Иванова О.А. Новая эра органосохраняющего лечения детей с интраокулярной ретинобластомой в России: мультицентровое когортное исследование. Онкопедиатрия. 2018;5(1): 51–69. [Ushakova TL, Trofimov IA, Gorovtsova OV, Yarovoy AA, Saakyan SV, Letyagin IA, Matinyan NV, Kukushkin AV, Martynov LA, Pogrebnyakov IV, Ivanova OA. Novaya ehra organosokhranyayushchego lecheniya detei s intraokulyarnoi retinoblastomoi v Rossii: mul’titsentrovoe kogortnoe issledovanie. Onkopediatriya. 2018;5(1): 51–69. (In Russ.)]
17. Mashayekhi A, Shields CL, Eagle Jr RC, Shields JA. Cavitary changes in retinoblastoma: relationship to chemoresistance. Ophthalmology. 2005;112(6): 1145–1150. doi: 10.1016/j. ophtha.2005.01.041
18. Rojanaporn D, Kaliki S, Bianciotto CG, Iturralde JC, Say EA, Shields CL. Intravenous chemoreduction or intra-arterial chemotherapy for cavitary retinoblastoma: long-term results. Archives of ophthalmology. 2012;130(5): 585–590. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.2825
19. Singh AD, Shields CL, Shields JM. Lack of response to chemoreduction in presumed well differentiated retinoblastoma. Journal of Pediatric Ophthalmology & Strabismus. 2002;39(2): 107–109. doi: 10.3928/0191-3913-20020301-11
20. Greenwald MJ, Strauss LC. Treatment of intraocular retinoblastoma with carboplatin and etoposide chemotherapy. Ophthalmology. 1996;103(12): 1989–1997. doi: 10.1016/S0161-6420(96)30395-3
