Особенности патологии органа зрения при орфанном синдроме Pierson вследствие мутации гена LAMB2 у детей: обзор литературы и клиническое наблюдение
Ключевые слова:
синдром Пирсона, Pierson syndrome, LAMB2, врожденная катаракта, микрокория, вторичная глаукомаАннотация
Синдром Пирсона (синдром Pierson) является орфанной болезнью c аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующейся сочетанной патологией органа зрения, почек и центральной нервной системы (ЦНС). Синдром Pierson обусловлен мутацией гена LAMB2, картированного на хромосоме 3р21, кодирующего β2-ламинин. Патология органа зрения при синдроме Pierson у детей достаточно разнообразна. Характерно наличие у них катаракты, заднего лентиконуса, гипоплазии радужки, глаукомы, отслойки сетчатки и пр. Также часто наблюдается микрокория (диаметр зрачка менее 2 мм) вследствие атрофии дилататора зрачка. Окончательный диагноз синдрома Pierson возможно установить только по результатам молекулярно-генетического исследования. Ввиду тяжелых жизнеугрожающих ренальных проявлений синдрома Pierson, долгое время описание офтальмологической патологии было достаточно поверхностным. Однако, учитывая высокую частоту и клиническую тяжесть патологии органа зрения при синдроме Pierson, представляется особенно важным подробно изучить особенности глазного фенотипа при этом заболевании. Нами описано клиническое наблюдение ребенка с синдромом Pierson, у которого выявлена миссенс-мутация гена LAMB2, ранее не описанный вариант (rs143405268) в экзоне 18. Заболевание проявилось сочетанной патологией органа зрения, почек и ЦНС. Глазной фенотип у пробанда представлен микрокорией, диффузной врожденной катарактой, а в дальнейшем – вторичной глаукомой (на фоне послеоперационной афакии). Выявлены особенности почечного фенотипа у пробанда – подковообразная почка, протеинурия, не достигающая степени нефротического синдрома, с сохранной функцией почек. Особенностью данного случая у ребенка синдромом Pierson является отсутствие нефротического синдрома в сочетании с классическим глазным фенотипом при идентифицированном ранее не описанном варианте мутации гена LAMB2.
Библиографические ссылки
1. Бржеский В.В, Иванов Д.О., Коникова О.А. Руководство по педиатрии. Т. 11. Офтальмология детского возраста. СПб.: СПБГПМУ; 2022. [Brzheskiy VV, Ivanov DO, Konikova OA. Rukovodstvo po pediatrii. T. 11. Oftal’mologiya detskogo vozrasta. SPb.: SPBGPMU; 2022. (In Russ.)]
2. Boyer О, Tory K, Machuca E, Antignac С. Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children: Genetic Aspects. Pediatric Nephrology. Eds: Avner ED, Harmon WE, Niaudet P, Yoshikawa N, Emma F, Goldstein SL. Springer. 2016;1: 805–837.
3. Jalanko H, Holmberg C. Congenital Nephrotic Syndrome. Pediatric Nephrology. Eds: Avner ED, Harmon WE, Niaudet P, Yoshikawa N, Emma F, Goldstein SL. Springer. 2016;1: 753–769.
4. Preston R, Stuart HM, Lennon R. Genetic testing in steroid – resistant nephrotic syndrome: why, who, when and how? Pediatric Nephrology. 2019;34(2): 195–210.
5. Online Mendelian Inheritance in Man OMIM: An online catalog of Human Genes and Genetic Disorders [Electronic resource]. http:/www.omim.org/
6. Weber S. Hereditary Nephrotic Syndrome. Pediatric Kidney Disease. Eds: Geary DF, Schaefer F. Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2016: 17. doi: 10.1007/978-3-662-52972-0_17
7. Orpha.net: Rare Diseases and Orphan Medicines Portal [Electronic resource] 2023. https://www.orpha.net/
8. Boyer O, Gbadegesin R, WatersА. Clinical Aspects of Genetic Forms of Nephrotic Syndrome. Springer Nature Switzerland AG 2022 F. Emma et al. (eds.). Pediatric Nephrology 2022, 12, 302–325.
9. Pierson M, Cordier J, Hervouuet F, Rauber G. An Unusual Congenital and Familial Congenital Malformative Combination Involving the Eye and Kidney. J Genet Hum. 1963;12: 184–213.
10. Tunggal P, Smyth N, Paulsson M, Ott MC. Laminins: structure and genetic regulation. Microsc Res Tech. 2000 Nov 1;51(3): 214–227. doi: 10.1002/1097-0029(20001101)51:3<214::AIDJEMT2>3.0.CO;2-J
11. Kobayashi N, Mominoki K, Wakisaka H, Shimazaki Y, Matsuda S. Morphogenetic activity of extra cellular matrices on cultured podocytes. Laminin accelerates podocyte process formation in vitro. Ital J Anat Embryol 2001; 106, 423–430
12. Савенкова Н.Д., Левиашвили Ж.Г., Андреева Е.Ф., Семенова О.А., Папаян К.А. Наследственные болезни почек у детей. Руководство для врачей под редакцией Савенковой Н.Д. Санкт-Петербург: Левша; 2020. [Savenkova ND, Leviashvili ZhG, Andreeva EF, Semenova OA, Papayan KA. Nasledstvennye bolezni pochek u detey. Rukovodstvo dlya vrachey pod redaktsiey Savenkovoy ND. Sankt Peterburg: Levsha; 2020. (In Russ.)]
13. Zenker M, Tralau T, Lennert T, et al. Congenital nephrosis, mesangial sclerosis, and distinct eye abnormalities with microcoria: an autosomal recessive syndrome. Am J Med Genet. 2004;130(2): 138–145.
14. Libby RT, Lavallee CR, Balkema GW, Brunken WJ, Hunter DD. Disruption of laminin beta2 chain production causes alterations in morphology and function in the CNS. J Neurosci. 1999 Nov 1;19(21): 9399–9411. doi: 10.1523/ JNEUROSCI.19-21-09399.1999. PMID: 10531444; PMCID: PMC6782941.
15. Bredrup C, Matejas V, Barrow M, Bláhová K, Bockenhauer D, Fowler DJ, Gregson RM, Maruniak-Chudek I, Medeira A, Mendonça EL, Kagan M, Koenig J, Krastel H, Kroes HY, Saggar A, Sawyer T, Schittkowski M, Swietliński J, Thompson D, VanDeVoorde RG, Wittebol-Post D, Woodruff G, Zurowska A, Hennekam RC, Zenker M, Russell-Eggitt I. Ophthalmological aspects of Pierson syndrome. Am J Ophthalmol. 2008 Oct;146(4): 602–611. doi: 10.1016/j.ajo.2008.05.039
16. Beaufils C, Farlay D, Machuca-Gayet I, Fassier A, Zenker M, Freychet C, Bonnelye E, Bertholet-Thomas A, Ranchin B, Bacchetta J. Skeletal impairment in Pierson syndrome: Is there a role for lamininβ2 in bone physiology? Bone. 2018 Jan;106: 187–193. doi: 10.1016/j.bone.2017.10.015
17. Kulali F, Calkavur S, Basaran C, Serdaroglu E, Kose M, Saka Guvenc M. A new mutation associated with Pierson syndrome. Arch Argent Pediatr. 2020 Jun;118(3): e288–e291. (English, Spanish). doi: 10.5546/aap.2020.eng.e288
18. Nishiyama K, Kurokawa M, Torio M, Sakai Y, Arima M, Tsukamoto S, Obata S, Minamikawa S, Nozu K, Kaku N, Maehara Y, Sonoda KH, Taguchi T, Ohga S. Gastrointestinal symptoms as an extended clinical feature of Pierson syndrome: a case report and review of the literature. BMC Med Genet. 2020 Apr 15;21(1): 80. doi: 10.1186/s12881-020-01019-9
19. Zenker M, Pierson M, Jonveaux P, Reis A. Demonstration of two novelLAMB2 mutations in the original Pierson syndrome family reported 42 years ago. American Journal of Medical Genetics Part A. 2005;138A(1): 73–74. doi: 10.1002/ ajmg.a.30894
20. Zenker M, Aigner T, Wendler O, Tralau T, Müntefering H, Fenski R, Pitz S, Schumacher V, Royer-Pokora B, Wühl E, Cochat P, Bouvier R, Kraus C, Mark K, Madlon H, Dötsch J, Rascher W, Maruniak-Chudek I, Lennert T, Neumann LM, Reis A. Human laminin beta2 deficiency causes congenital nephrosis with mesangial sclerosis and distinct eye abnormalities. Hum Mol Genet. 2004 Nov 1;13(21): 2625–2632. doi: 10.1093/hmg/ddh284
21. Hasselbacher K, Wiggins RC, Matejas V, Hinkes BG, Mucha B, Hoskins BE, Ozaltin F, Nürnberg G, Becker C, Hangan D, Pohl M, Kuwertz Bröking E, Griebel M, Schumacher V, Royer- Pokora B, Bakkaloglu A, Nürnberg P, Zenker M, Hildebrandt F. Recessive missense mutations in LAMB2 expand the clinical spectrum of LAMB2-associated disorders. Kidney Int. 2006 Sep;70(6): 1008–1012. doi: 10.1038/sj.ki.5001679
22. Matejas V, Al-Gazali L, Amirlak I, Zenker M. A syndrome comprising childhood-onset glomerular kidney disease and ocular abnormalities with progressive loss of vision is caused by mutated LAMB2. Nephrol Dial Transplant. 2006 Nov;21(11): 3283–3286. doi: 10.1093/ndt/gfl463
23. Arima M, Tsukamoto S, Akiyama R, Nishiyama K, Kohno RI, Tachibana T, Hayashida A, Murayama M, Hisatomi T, Nozu K, Iijima K, Ohga S, Sonoda KH. Ocular findings in a case of Pierson syndrome with a novel mutation in laminin ß2 gene. J AAPOS. 2018 Oct;22(5): 401–403.e1. doi: 10.1016/j.jaapos.2018.03.016
24. Magliyah MS, Alsulaiman SM. Development of neovascular glaucoma after intraocular surgery in Pierson syndrome. Ophthalmic Genet. 2021 Jun;42(3): 317–319. doi: 10.1080/13816810.2021.1881982
25. Guler S, Cimen S, Acott P, Whelan K, Molinari M. Kidney transplantation in a child with Pierson syndrome. Pediatr Transplant. 2017 Dec;21(8). doi: 10.1111/petr.13076
26. Sobieszczańska-Droździel A, Grenda R, Lipska-Ziętkiewicz BS, Korolczuk A, Jarmużek W, Sikora P. Five-Year Follow-Up and Successful Kidney Transplantation in a Girl with a Severe Phenotype of Pierson Syndrome. Nephron. 2021;145(5): 579–584. doi: 10.1159/000516247
27. Lin MH, Miller JB, Kikkawa Y, Suleiman HY, Tryggvason K, Hodges BL, Miner JH. Laminin-521 Protein Therapy for Glomerular Basement Membrane and Podocyte Abnormalities in a Model of Pierson Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2018 May;29(5): 1426–1436. doi: 10.1681/ASN.2017060690
28. Wühl Е, Kogan J, Zurowska A, et al. Neurodevelopmental deficits in Pierson (microcoria-Congenital nephrosis) syndrome. Am J Med Genet. 2007;143(4): 311–319.
