Частота рецидивов ретинопатии недоношенных после введения ингибиторов ангиогенеза (афлиберцепта) в зависимости от массы тела ребенка
Ключевые слова:
рецидив, реактивация, ретинопатия недоношенных, фактор риска, масса тела при рождении, интравитреальная инъекция, афлиберцепт, сосудистый эндотелиальный фактор ростаАннотация
Цель. Изучение эффективности лечения и причин рецидива (реактивации) ретинопатии недоношенных (РН) после инъекций афлиберцепта.
Материал и методы. Исследование было проведено в Научно-практическом центре специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы с сентября 2021 г. по февраль 2023 г. В исследование были включены 122 недоношенных ребенка (244 глаза) с РН, получивших интравитреальное введение афлиберцепта. Пациенты были разделены на две группы: получавшие две и более интравитреальные инъекции ингибиторов сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР) (афлиберцепт) после рецидива РН (основная группа) и получавшие однократную интравитреальную инъекцию ингибитора СЭФР (афлиберцепт) с положительным эффектом (контрольная группа). Кроме того, были выделены 3 подгруппы в зависимости от массы тела при рождении: 37 детей имели массу при рождении менее 900 г (1-я подгруппа), 41 ребенок – от 900 до 1200 г (2-я подгруппа), а 44 ребенка – более 1200 г (3-я подгруппа). Все пациенты находились под наблюдением на предмет реактивации РН после интравитреальной инъекции афлиберцепта.
Результаты. С 2010 г. мы используем ингибиторы ангиогенеза при лечении РН. Эффективность одной дозы афлиберцепта (0,5 мг/0,0125 мл) составляет 84,84%. Повторные инъекции легко переносятся пациентами и повышают эффективность лечения до 99,76%. Работа посвящена анализу рецидива (реактивации) РН после одной инъекции афлиберцепта и изучению причин повторных инъекции. Из 244 глаз в 37 (15,16%) отмечен рецидив (реактивация) РН после одной инъекции. К факторам, влияющим на рецидив РН после интравитреального введения афлиберцепта, относятся: гестационный возраст, постконцептуальный возраст на момент 1-й инъекции, масса тела при рождении, масса на момент 1-й инъекции, рост при рождении, окружность головы новорожденного, окружность головы на момент 1-й инъекции, окружность груди новорожденного, переливания в анамнезе, индекс массы тела на момент 1-й инъекции, обвитие пуповиной вокруг шеи плода. Отмечена большая зависимость частоты рецидива от массы тела ребенка. В подгруппе с массой тела при рождении менее 900 г частота рецидивов составила 28,38%, за ней следуют подгруппа со средней массой тела при рождении (12,20%) и подгруппа с массой тела более 1200 г (6,82%). Время рецидива также определялось массой тела ребенка. Рецидив быстрее наступил у детей с меньшей массой тела: 9,82±5,76, 10,20±3,27 и 12,33±9,24 недели в трех подгруппах пациентов соответственно.
Заключение. Частота рецидива зависит от массы тела недоношенного ребенка. Изменение массы даже на 100 г меняет течение РН. Чем меньше масса тела при рождении, тем выше частота рецидивов РН. Рецидив РН встречается в 4 раза чаще (у каждого 3–4-го ребенка) у детей с очень малой массой тела при рождении (менее 900 г). Частоту реактивации отпределяет также масса тела ребенка во время 1-й иньекции ингибитора ангиогенеза. Масса тела определяет и время рецидива, возникая у детей с массой менее 900 г на 9–10-й неделе после 1-й иньекции. При наличии факторов риска желательно: проводить одновременно инъекции в оба глаза, что суммарно повысит дозу афлиберцепта, проводить тщательный контроль за ними в первые 2 месяца с осмотром глазного дна или повысить дозу препарата. Полагаем, что эффективность можно усилить приемом внутрь синергистов или воздействием физиопроцедур.
Библиографические ссылки
1. Николаева Г.В., Сидоренко Е.И., Бабак О.А., Безенина Е.В. Анализ факторов риска ретинопатии недоношенных у детей, нуждающихся в длительном лечении в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии современного перинатального центра. Российская детская офтальмология. 2016;2: 13–20. [Nikolaeva GV, Sidorenko EI, Babak OA, Bezenina EV. Analysis of risk factors for retinopathy of prematurity in children requiring long-term treatment in the intensive care unit of a modern perinatal center. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2016;2: 13–20. (In Russ.)]
2. Сидоренко Е.Е., Назаренко А.О., Сидоренко Е.И. и др. Эффективность лечения ретинопатии недоношенных с использованием anti VEGF-терапии препаратом бевацизумаб. Российская детская офтальмология. 2019;2: 5–9. [Sidorenko EE, Nazarenko AO, Sidorenko EI, et al. The effectiveness of treatment of retinopathy of prematurity using anti-VEGF therapy with the drug bevacizumab. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2019;2: 5–9. (In Russ.)] doi: 10.25276/2307-6658-2019-2-5-9
3. Сидоренко Е.И. Офтальмопатия недоношенных. Российская детская офтальмология. 2021;4: 26–30. [Sidorenko EI. Ophthalmopathy of prematurity. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2021;4: 26–30. (In Russ.)] doi: 10.25276/2307 6658-2021-4-26-30
4. Сидоренко Е.И., Корсунский А.А., Притыко А.Г. и др. Алгоритм работы офтальмо-педиатрической службы по профилактике слепоты у недоношенных детей. Российская детская офтальмология. 2015;4: 45–52. [Sidorenko EI, Korsunsky AA, Prityko AG, et al. Algorithm for the work of the ophthalmo-pediatric service to prevent blindness in premature infants. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2015;4: 45–52. (In Russ.)]
5. Николаева Г.В., Сидоренко Е.И., Сидоренко Е.Е. Применение ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста при аномальной пролиферативной ангиоретинопатии у недоношенного ребенка. Вестник Оренбургского государственного университета. 2014;12(173): 240–243. [Nikolaeva GV, Sidorenko EI, Sidorenko EE. Use of a vascular endothelial growth factor inhibitor for abnormal proliferative angioretinopathy in a premature infant. Vestnik Orenburgskogo Gosudarstvennogo Universiteta (Bulletin of Orenburg State University). 2014;12(173): 240–243. (In Russ.)]
6. Сидоренко Е.Е., Сидоренко Е.И. Новый метод лечения ретинопатии недоношенных c использованием ингибиторов СЭФР. Невские горизонты – 2016. Тезисы научно конференции офтальмологов. Санкт-Петербург; 2016. [Sidorenko EE, Sidorenko EI. A new method of treating retinopathy of prematurity using VEGF inhibitors. Nevsky Horizons – 2016. Abstracts of the scientific conference of ophthalmologists. St. Petersburg; 2016. (In Russ.)]
7. Сидоренко Е.Е., Николаева Г.В., Сидоренко Е.И. и др. Опыт применения блокатора ангиогенеза при задней агрессивной ретинопатии недоношенных с экссудативной отслойкой сетчатки. Российская детская офтальмология. 2017;2: 12–15. [Sidorenko EE, Nikolaeva GV, Sidorenko EI, et al. Experience with the use of an angiogenesis blocker in posterior aggressive retinopathy of prematurity with exudative retinal detachment. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2017;2: 16–20. (In Russ.)]
8. Сидоренко Е.Е., Николаева Г.В., Сидоренко Е.И. и др. Опыт применения блокатора ангиогенеза при экссудативной отслойке после лазерной терапии задней агрессивной ретинопатии недоношенных. Российская детская офтальмология. 2017;2: 6–9. [Sidorenko EE, Nikolaeva GV, Sidorenko EI, et al. Experience with the use of an angiogenesis blocker for exudative detachment after laser therapy for posterior aggressive retinopathy of prematurity. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2017;2: 6–9. (In Russ.)]
9. Сидоренко Е.И., Николаева Г.В., Амханицкая Л.И., Сидоренко, Е.Е. Причина высокой токсичности кислорода для сетчатки недоношенных детей. Таврический медико-биологический вестник. 2017;2: 108–112. [Sidorenko EI, Nikolaeva GV, Sidorenko EE, Amkhanitskaya LI. The cause of high oxygen toxicity for the retina of premature infants. Tauride Medical and Biological Bulletin. 2017;2: 108 112. (In Russ.)]
10. Сидоренко Е.И., Николаева Г.В., Сидоренко, Е.Е. Циркуляторная гипоксия – основа патогенеза 1 фазы ретинопатии недоношенных. Научно-практическая межрегиональная с международным участием конференция офтальмологов Южного Федерального округа РФ, Прикаспийских стран и Стран Причерноморья «Инновационные технологии в офтальмологической практике регионов». Астрахань. Сборник тезисов. 2017: 49–53. [Sidorenko EI, Nikolaeva GV, Sidorenko EE. Circulatory hypoxia is the basis of the pathogenesis of phase 1 of retinopathy of prematurity. Scientific and practical interregional conference with international participation of ophthalmologists of the Southern Federal District of the Russian Federation, the Caspian countries and the Black Sea countries «Innovative technologies in the ophthalmological practice of the regions». Astrakhan. Collection of abstracts. 2017: 49–53. (In Russ.)]
11. Сидоренко Е.Е. Проблемы ангиогенеза сосудов сетчатки у недоношенных детей. Российская детская офтальмология. 2018;1: 46 53. [Sidorenko EE. Problems of angiogenesis of retinal vessels in premature infants. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2018;1: 46–53. (In Russ.)]
12. Сидоренко Е.Е., Суханова И.В., Сидоренко Е.И. Применение инфразвукового вакуумного пневмомассажа у детей с частичной атрофией зрительного нерва при эпилепсии и эпилептиформной активности. Российская детская офтальмология. 2018;2: 10–13. [Sidorenko EE, Sukhanova IV, Sidorenko EI. The use of infrasonic vacuum pneumomassage in children with partial atrophy of the optic nerve in epilepsy and epileptiform activity. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2018;2: 10–13. (In Russ.)]
13. Сидоренко Е.Е., Сидоренко Е.И., Суханова И.В., Назаренко А.О., Назаренко А.В. Использование ингибитора VEGF (афлиберцепт) при ретините Коатса у детей. Российская детская офтальмология. 2018;3: 47–50. [Sidorenko EE, Sidorenko EI, Sukhanova IV, Nazarenko AO, Nazarenko AV. Use of a VEGF inhibitor (aflibercept) for Coats’ retinitis in children. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2018;3: 47–50. (In Russ.)]
14. Сидоренко Е.Е., Притыко А.Г., Петриченко А.В. и др. Устойчивость органа зрения к «бевацизумабу» (Авастину) при его системном введении у детей со злокачественными солидными опухолями. Российская детская офтальмология. 2019;1: 28–33. [Sidorenko EE, Prityko AG, Petrichenko AV, et al. Resistance of the organ of vision to bevacizumab (Avastin) when administered systemically in children with malignant solid tumors. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2019;1: 28–33. (In Russ.)] doi: 10.25276/2307-6658-2019-1-28-33
15. Сидоренко Е.Е., Назаренко А.О., Сидоренко Е.И., Обрубов С.А. Эффективность анти-VEGF препарата «Ранибизумаба» при лечении ретинопатии недоношенных. Российская детская офтальмология. 2019;3: 17–21. [Sidorenko EE, Nazarenko AO, Sidorenko EI, Obrubov SA. Efficacy of the anti-VEGF drug Ranibizumab in the treatment of retinopathy of prematurity. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2019;3: 17–21. (In Russ.)] doi: 10.25276/2307-6658-2019-3-17-21
16. Сидоренко Е.Е., Обрубов С.А., Сидоренко Е.И., Левина Н.С. Динамика внутриглазного давления после интравитреального введения ингибиторов сосудистого эндотелиального фактора роста при ретинопатии недоношенных. Российская детская офтальмология. 2020;2: 31–36. [Sidorenko EE, Obrubov SA, Sidorenko EI, Levina NS. Dynamics of intraocular pressure after intravitreal administration of vascular endothelial growth factor inhibitors in retinopathy of prematurity. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2020;2: 31–36. (In Russ.)] doi: 10.25276/2307-6658-2020-2-31-36
17. Сидоренко Е.И., Николаева Г.В., Сидоренко Е.Е. и др. Скрининговые исследования ретинопатии недоношенных и ее перспективы для офтальмологии. Российская детская офтальмология. 2020;4: 42–47. [Sidorenko EI, Nikolaeva GV, Sidorenko EE, et al. Screening studies of retinopathy of prematurity and its prospects for ophthalmology. Rossiyskaya pediatricheskaya oftal‘mologiya (Russian Pediatric Ophthalmology). 2020;4: 42–47. (In Russ.)] doi: 10.25276/2307-6658-2020-4-42-47
18. Сидоренко Е.И., Сидоренко Е.Е. Лечение ретинопатии недоношенных ингибиторами патологического ангиогенеза: руководство для врачей, офтальмологов, педиатров. Москва; 2022. [Sidorenko EI, Sidorenko EE. Treatment of retinopathy of prematurity with inhibitors of pathological angiogenesis; The guideline for doctors, ophthalmologists, pediatricians. Moscow; 2022. (In Russ.)]
Sidorenko EI. The first preclinical angiospastic phase of retinopathy (оphthalmopathy) of prematurity. International Journal of Clinical and Experimental Medical Sciences. 2021;7(6): 165–169. doi: 10.11648/j.ijcems.20210706.12
20. Sidorenko EI. The term ophthalmopathy of prematurity more fully reflects the problems in the eye than retinopathy of prematurity. International Journal of Clinical and Experimental Medical Sciences. 2021;7(6)
21. Sidorenko EЕ. Treatment of retinopathy of prematurity with aflibercept in Russia. International Journal of Clinical and Experimental Medical Sciences. 2018;9: 60. doi: 10.4172/2155-9570-C8-099
22. Nazarenko AO, Sidorenko EE. Resistance of the organ of vision to bevacizumab (Avastin) in case of its systemic use in children with solid malignant tumors. International Journal of Clinical and Experimental Medical Sciences. 2018;9: 61. doi: 10.4172/2155-9570-C8-099
23. Sidorenko EE, Sidorenko EI, Nazarenko AO, Petrichenko AV, Le HT. Resistance of children’s eye and body tissues to Bevacizumab. Journal of Medical Research. 2023;163(2): 179–185. (In Viet.) doi: 10.52852/tcncyh.v163i2.1413
